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Notre objectif primordial est de mettre à la disposition de la communauté de recherche des modèles de rat autisme de la plus haute valeur, donc s`il vous plaît n`hésitez pas à nous contacter pour plus d`informations sur les lignes spécifiques, ainsi que des suggestions et des commentaires sur nos efforts plus généralement: models@simonsfoundation.org. les modèles rat sont largement utilisés par les épileptologues expérimentaux. Les crises partielles (provenant d`une région cérébrale restreinte) peuvent être induites par l`application topique ou régionale d`antagonistes d`acides aminés (p. ex., pénicilline, bicuculline) ou d`agonistes d`acides aminés excitateurs (p. ex., acide kaïmique); l`injection systémique de ces agents (y compris l`agoniste cholinergique pilocarpine) induit ce qui semble être des crises partielles, provenant de l`hippocampe et des régions apparentées. Beaucoup de ces agonistes excitateurs produisent une période de statut épileptique (SE, crises soutenues, typiquement pendant plus de 10 min) suivie d`une période latente. Après les phases inductives et latentes, de nombreux animaux vont développer des crises récurrentes spontanées – c.-à-d. devenir épileptiques. Les saisies généralisées peuvent également être modélisées, en utilisant des paradigmes de stimulation électrique ainsi que d`autres méthodes d`induction chimique. Dans le passé, les chercheurs effectuant la découverte de médicaments seraient l`écran pour l`efficacité dans les modèles de souris génétiquement modifiées, puis changer de modèle et d`évaluer la sécurité chez le rat, en raison du grand volume de données de sécurité historiques dans le rat. Cette méthodologie repose sur les extrapolations de la souris de dosage au rat, et l`hypothèse que cette dose aurait une efficacité similaire chez le rat. L`incertitude dans cette approche est inférieure à l`idéal, car l`efficacité de la drogue a été observée à être très variable dans différentes souches de souris, encore moins chez les différentes espèces.

Les modèles de rats génétiquement modifiés résolvent maintenant ce problème, permettant l`efficacité et la sécurité des médicaments non seulement chez la même espèce (rat), mais même dans la même souche de fond. En tant que tel, SFARI travaille avec le Medical College du Wisconsin (MCW) pour générer et distribuer des modèles de rat CRISPR/Cas9 de l`autisme. Les modèles seront maintenus dans la souche de fond de long-Evans de l`non consanguine, car c`est souvent la souche de choix pour les études cognitives, comportementales et de neurosciences de systèmes. L`intention est que ces modèles soient accessibles à tout chercheur qualifié, avec des coûts et des restrictions minimes. Afin de surmonter les limites du rat SCID, Hera Biolabs a développé le rat Sprague-Dawley RAG2 null (SDR). Les rats SDR sont générés sur un fond Sprague-Dawley – un rat de laboratoire albinos, surélevé, qui est préféré pour les études de métabolisme et de toxicité. Les rats Sprague-Dawley sont également préférés pour leur comportement calme, leur facilité de manipulation et leur taille plus grande que les rats Wistar. Le rat SDR est nul pour le gène RAG2, ce qui entraîne un manque de cellules B et une population4 de lymphocytes T sévèrement réduite. Ces rats sont hautement admissibles aux xénogreffes et aux xénogreffes qui démontrent une plus grande uniformité des profils de croissance. Des rats SDR ont également été montrés pour accueillir avec succès de vastes xénogreffes en développement rapide de lignées cellulaires cancéreuses humaines (p. ex. H358, VCaP) qui sont difficiles ou impossibles à générer dans les modèles de souris NSG.

Le rat SDR maintient une population de cellules NK qui rend ce modèle peu susceptible d`accepter les xénogreffes de tous les types de tumeurs. La plupart des types de lésions de la moelle épinière observés chez l`homme peuvent être reproduits chez les rats adultes. Il s`agit notamment de lésions médullaires complètes et incomplètes à différents niveaux. Cependant, au niveau cervical, les arguments éthiques et médicaux empêchent les lésions bilatérales d`être modélisées chez les rats parce que ces blessures paralyseraient à la fois les membres antérieurs et antérieurs. Cependant, des lésions unilatérales définies au niveau du col utérin peuvent être étudiées. À de faibles niveaux thoraciques, une lésion médullaire complète provoque une paralysie permanente des membres postérieurs et une altération correspondante des fonctions sensorielles et autonomiques du système.

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